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《新药故事》读书笔记(20210125)

 科学家经过多年研究,从吉拉怪兽的毒液里找到了许多活性物质,包括不下一打多肽类的活性物质,其中一些会引起疼痛,一些会引起红肿,还有不少作用于血管和胃肠道。就是从这些多肽类的活性物质中,科学家不但找到了有抗癌作用的新型化合物,也找到了几个与上文提到的肠促胰岛激素GLP—1很类似的化合物。

其中一个多肽类物质Exendin—4的氨基酸顺序有50%与GLP—1是一样的,在人体内能起到GLP—1的降糖作用,而且不太容易被降解,半衰期(3~4小时)比GLP—1长很多。2005年,人工合成的Exendin—4在美国上市,用于2型糖尿病治疗。
 
这是历史上第一次用化疗治愈恶性实体肿瘤,标志着化疗由缓解治疗向治愈的过渡。也许是因为结果太好了,以至于当时有很多专家都不以为然,包括李敏求医生当时的老板。不得已,李医生只好辞去了NCI的工作,回到老东家纪念斯隆——凯特琳癌症中心继续化疗的研究工作,在男性睾丸癌化疗方面又取得了新的突破。逐渐累积的数据最终证实了李医生的化疗结果,他因此于1972年荣获拉斯克临床医学奖,成为第一位获得该奖的华裔科学家,载入了癌症治疗的史册。
 
对糖尿病患者来说,保证全天候血糖“不高不低”非常重要。要想模仿人体基础胰岛素分泌,最直接的方法是病人24小时带着注射针和输液瓶,进行静脉滴注,但这样的做法显然没有医院外实际操作的意义。于是在长达百年的历程中,医药界不断研究如何让胰岛素变得长效、更长效一点。进入21世纪,随着生物工程技术的突飞猛进,人类历史上第一个实现24小时“昼夜护航”的长效甘精胰岛素终于获批上市。
为了在没有进食的条件下保持一定的血糖水平,我们必须能在进食后很快地把摄取的能量储存起来再慢慢释放,这就是胰岛素的主要功能。因为我们的进食是间歇性的,而且持续时间相对都很短,所以胰岛素的分泌也是间歇性的,在餐后血糖升高时达到峰值,把血液中的葡萄糖转化为糖原储存起来。血糖水平降下来之后,胰岛素的分泌必须及时下降,已经循环在血液里的胰岛素也必须被及时清除出去,要不然血糖就会继续降低,发生危险。所以说,进食后胰岛素的及时分泌和快速降解是人类在生活环境的压力下长期进化的必然产物。 到了现代社会,发达国家和地区的食物供应是有保障的,储存能量早已不再是生存之必需,而无节制地摄取过多的能量,反而会给身体的能量代谢系统(主要是胰脏)增加很大的负担。久而久之,就会造成胰脏功能衰退,不再能够对血糖的变化做出灵敏的反应: 对不起,你得了2型糖尿病。
 
脾脏和肝脏肿大是戈谢病最特异性的典型症状。作为一种罕见的遗传病,其全球病例不到10000例,中国目前确诊的患者约400例。研究发现,戈谢病患者的第一条染色体发生了基因变异,导致一种叫作葡萄糖脑苷脂的脂肪物质在患者脏器中不断积聚,医学界由此把治疗方向锁定在修复患者的葡萄糖脑苷脂酶的功能。第一代来之不易的药物是从婴儿出生后的胎衣中提取的。此后科学家们通过生物工程技术,研制出第二代酶替代药物注射用伊米苷酶(商品名“思而赞”)。
 
每个胎儿从父亲和母亲处各继承一条染色体,组成一个新的染色体对,只要其中有一条染色体不含有戈谢病的变异,疾病就不会发生。
与其他人种和族群相比,戈谢病的致病基因在东欧阿什肯纳兹(Ashkenazi)血统的犹太人中携带者的比例要高出很多,大约每10人就有1个携带者,所以患者比例也显著升高,大约每450个活产婴儿中就会有1个戈谢病患儿。
 
根据维基百科提供的资料,当时中国从南到北多个地区也都暴发了疫情。1918年,中国的交通运输还很不发达,人口的流动性也非今日可比,但是流感疫情的蔓延仍旧十分迅速。当时有报载:“一村之中十室九家,一家之人,十人九死,贫苦之户最居多数,哭声相应,惨不忍闻。”棺木销售一空,“枕尸待装不知其数”……
流感病毒带给人类的灾难不亚于任何一种致病的传染源。除了这些毁灭性的大流感之外,据世界卫生组织统计,全球每年平均有三分之一的儿童和十分之一的成人会感染流感,全球每年流感的季节性流行可导致29万~65万流感患者的死亡。 世界银行2008年的一项研究显示,为应对下一次流感大暴发,人类将耗资3万亿美元,全球GDP将下降5%左右,而严重疫情导致的死亡人数可能会高达7000万。
有的读者也许会问:为什么像天花、小儿麻痹症这样非常严重的疾病,疫苗可以一劳永逸地解决问题;但流感疫苗却是年年要打,而且保护还不完全?
这是因为流感病毒具有惊人的变异能力,很快就会出现抗原漂移,使得原先接种疫苗产生的抗体不再起作用。为了应对这一健康挑战,全球卫生监管部门与科学家合作,每年预测可能流行的毒株,以确保其尽可能有效抵御每个流感季的流行病毒株,这就对流感疫苗的生产提出很大的挑战。

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